Cancer är i huvudsak en genetisk sjukdom som orsakas av förändringar i de gener som påverkar celltillväxt och celldelning. Dessa genetiska förändringar kan uppstå spontant eller ärftligt överföras. Till exempel är bröstcancer i vissa fall kopplad till mutationer i gener såsom BRCA1 och BRCA2. Dessutom kan genetiska förändringar i cellerna ackumuleras med tiden under påverkan av miljöfaktorer. Tumörsuppressorgener och onkogener spelar en viktig roll i cancerutvecklingen. Mutationer i dessa gener kan bidra till att cellerna blir cancerösa. På så sätt framgår det att genetiska förändringar är avgörande för cancerutvecklingen.
Vad betyder det att cancer är genetisk?
Att cancer betraktas som en genetisk sjukdom innebär att den orsakas av genetiska mutationer som leder till okontrollerad celldelning. Dessa mutationer uppstår i de gener som reglerar celltillväxt och celldelning och kan klassificeras på olika sätt.
Först delas mutationer in i två huvudkategorier:
- Ärftliga (genetiskt överförda) mutationer: Dessa mutationer ärvs från föräldrar och finns i alla celler från födseln. Även om ärftliga mutationer ökar risken för att utveckla cancer, orsakar de inte direkt cancer. Till exempel kan mutationer i BRCA1 och BRCA2 avsevärt öka risken för bröst- och äggstockscancer. Ärftliga mutationer står för cirka 5-10% av alla cancerfall, vilket gör dem mindre vanliga än somatiska mutationer. Dessa mutationer kan göra en individ extra mottaglig för att utveckla cancer.
- Somatiska (förvärvade) mutationer: Dessa mutationer uppstår under hela livet och orsakas av miljöfaktorer. Exempelvis kan UV-strålning, kemikalier eller rökning leda till somatiska mutationer. Somatiska mutationer förekommer endast i de drabbade cellerna och är inte ärftliga; de överförs således inte från en generation till en annan. De flesta cancerformer (90-95%) beror på somatiska mutationer, och ju äldre man blir, desto fler mutationer ackumuleras vilket ökar risken för cancer.
Hur vanliga är ärftliga cancerformer?
Ärftliga cancerformer utgör endast 5-10% av alla cancerfall och är kopplade till förekomsten av mutationer i specifika gener. Dessa genetiska mutationer kan öka risken för att utveckla vissa typer av cancer. Till exempel är bröst- och äggstockscancer, samt prostatacancer, vanliga ärftliga cancerformer som är associerade med mutationer i BRCA1 och BRCA2. Ett annat exempel är mutationer i PTEN-genen, vilka kan leda till Cowden-syndrom och öka risken för olika cancerformer, såsom bröst-, sköldkörtel- och livmodercancer.
Däremot utvecklas majoriteten av cancerfall oberoende av ärftliga faktorer och kallas sporadiska cancerformer. Dessa sporadiska cancerformer uppstår på grund av mutationer som ackumuleras under livet och är vanligtvis relaterade till miljöfaktorer eller livsstilsval, såsom exponering för strålning, rökning och ohälsosam kost. Även slumpmässiga fel under DNA-replikationen, som sker vid celldelning, bidrar till dessa mutationer.
Av denna anledning orsakas sporadiska cancerformer av icke-ärftliga mutationer och utgör majoriteten av cancerfallen i samhället. Dessa icke-genetiska former av cancer leder till okontrollerad celltillväxt, och risken för cancer ökar med den ackumulerade mutationsbördan som följer med åldern.
Vilka är de ärftliga cancersyndromen?
Ärftliga cancersyndrom är genetiska tillstånd där mutationer i vissa gener ökar risken för cancer inom familjen. Dessa syndrom är oftast autosomalt dominanta, vilket innebär att endast en muterad genkopia är tillräcklig för att öka risken. De två vanligaste ärftliga cancersyndromen är det ärftliga bröst- och äggstockscancersyndromet (HBOC) och Lynch-syndromet.
- Ärftligt bröst- och äggstockscancersyndrom (HBOC): Detta syndrom orsakas av mutationer i BRCA1 och BRCA2. Personer med dessa mutationer har en hög risk för bröst- och äggstockscancer. Exempelvis har kvinnor med en BRCA1-mutation en livstidsrisk för bröstcancer på 55-72% och för äggstockscancer på 39-44%. Kvinnor med en BRCA2-mutation har en risk för bröstcancer på 45-69% och för äggstockscancer på 11-17%. Dessa mutationer ökar även risken för cancer hos män, såsom prostatacancer och manlig bröstcancer. BRCA-generna spelar en viktig roll i DNA-reparation, vilket gör att mutationer i dessa gener kan göra cellerna mer mottagliga för cancer.
- Lynch-syndromet: Lynch-syndromet orsakas av mutationer i gener såsom MLH1, MSH2, MSH6 och PMS2. Personer med dessa mutationer har en ökad risk för kolorektal och endometrial cancer. Den livslånga risken för kolorektal cancer hos individer med Lynch-syndromet är 25-70%, och risken för endometrial cancer ligger kring 30-70%. Andra cancerformer som är förknippade med Lynch-syndromet inkluderar magcancer, äggstockscancer och bukspottkörtelcancer. Syndromet kännetecknas av mutationer i MMR-gener, mikrosatellitinstabilitet och en ökad ackumulering av mutationer i cellerna.
Hur kan jag avgöra om min cancer är genetisk?
För att ta reda på om cancer har en genetisk grund används genetiska tester för att identifiera specifika mutationer. Innan testningen är det viktigt att få genetisk rådgivning för att bättre förstå sina risker. Den genetiska rådgivaren går igenom din familjehistoria av cancer och din personliga hälsobakgrund i detalj, så att det blir tydligt när ett genetiskt test kan vara nödvändigt. När testet genomförs tas ett blod- eller salivprov, och resultaten används för att fastställa dina individuella risker. Om testresultaten är positiva kan informationen delas med familjemedlemmar som också kan ha en ökad risk. Förekomsten av genetiska mutationer gör det möjligt att skräddarsy screeningsprogram.
Genetiska tester rekommenderas i följande situationer:
- Om flera personer i familjen har fått cancer i ung ålder
- Om det finns flera olika cancerformer i samma familj
- Om sällsynta cancerformer förekommer i familjen (t.ex. bröstcancer hos män)
- Om någon i familjen har ett ärftligt cancersyndrom (t.ex. Lynch-syndromet)
Efter testning bidrar rådgivning till att förstå resultaten och ger vägledning om vilka åtgärder man kan vidta. På så sätt kan individer med en genetisk benägenhet för cancer, tillsammans med vårdpersonal, utveckla strategier för att minimera risken. Genetiska tester bidrar även till att öka medvetenheten hos familjemedlemmar med ärftliga riskfaktorer.
Vilka genetiska mutationer ökar risken för cancer?
Mutationer i generna BRCA1, BRCA2 och TP53 är kända för att avsevärt öka risken för vissa typer av cancer. Deras bidrag till cancerrisken beror framför allt på att de stör cellcykeln och DNA-reparationsprocesserna. BRCA1 och BRCA2 är tumorsuppressorgener som via den process som kallas homolog rekombination reparation (HRR) hjälper till att reparera DNA-skador. När dessa gener muteras, störs DNA-reparationsprocessen och felaktiga DNA-kopior ackumuleras, vilket ökar risken för cancer.
- BRCA1: Mutationer i detta gen ökar risken för bröst-, äggstocks- och prostatacancer. Det finns en särskilt stark koppling till triple-negativ bröstcancer.
- BRCA2: Förutom att öka risken för bröst- och äggstockscancer, ökar mutationer även risken för pankreascancer och melanom.
TP53-genen fungerar som ”genomets väktare” genom p53-proteinet, vilket förhindrar att celler med DNA-skador delar sig okontrollerat. Mutationer i TP53 leder dock till att detta skyddande protein förlorar sin funktion, vilket gör att skadade celler kan överleva. Som ett resultat ökar risken för tumörbildning hos individer med dessa mutationer, och de kan utveckla ärftliga cancersyndrom, såsom Li-Fraumeni-syndrom.
Dessa mutationer stör viktiga processer och leder till okontrollerad celldelning, vilket påskyndar cancerutvecklingen. Ärftliga genetiska förändringar, särskilt genom mutationer i BRCA1/2 och TP53, bidrar till en hög risk för cancer.
Vanliga Frågor
Vad är den genetiska rollen i cancerutveckling?
Genetiska faktorer spelar en viktig roll i cancerutvecklingen; cirka 5 till 10% av alla cancerfall beror på ärftliga genetiska mutationer. Till exempel kan mutationer i BRCA1 och BRCA2 öka risken för bröst- och äggstockscancer med upp till 80%. Lynch-syndromet, som orsakas av mutationer i mismatch-reparationsgener, står för cirka 3 till 5% av kolorektalcancerfallen. Dessutom förekommer somatiska mutationer, som förvärvas under livet, i nästan all cancer och bidrar till tumörtillväxt. Miljöfaktorer, såsom cigarettrök och ultraviolett strålning, kan utlösa dessa somatiska mutationer och öka risken för cancer. Epigenetiska förändringar, som inte ändrar DNA-sekvensen men påverkar genuttrycket, spelar också en viktig roll i cancerutvecklingen.
Vilka är de ärftliga cancersyndromen?
Ärftliga cancersyndrom är genetiska tillstånd där mutationer i specifika gener avsevärt ökar risken för cancer inom familjen. Ungefär 5 till 10% av alla cancerfall är kopplade till ärftliga mutationer. Framträdande exempel inkluderar det ärftliga bröst- och äggstockscancersyndromet, orsakad av mutationer i BRCA1 och BRCA2, samt Lynch-syndromet, som ökar risken för kolorektal och endometrial cancer. Forskning visar att 15 till 25% av bröstcancerfallen är ärftliga och att mutationer i BRCA1 och BRCA2 kan stå för upp till 25% av dessa fall. Prostatacancer har den högsta andelen ärftlighet, cirka 20%, följt av bröstcancer (13%) och kolorektalcancer (12%).
För vem rekommenderas genetiska canceranalyser?
Genetiska canceranalyser rekommenderas för personer med en personlig eller familjär historia som tyder på ett genetiskt cancersyndrom. Om flera fall av samma eller relaterade cancerformer förekommer i familjen, om cancer diagnostiseras i ung ålder (t.ex. före 50 års ålder vid kolorektalcancer), om sällsynta cancerformer som bröstcancer hos män förekommer, eller om det finns kända ärftliga mutationer, kan sådana tester vara motiverade. Hälsopersonal kan hjälpa till att bedöma lämpligheten av genetiska tester baserat på individuella riskfaktorer.
Kan genetisk predisposition för cancer förebyggas innan den utvecklas?
Genetisk predisposition kan inte helt förhindras, men förebyggande åtgärder finns som kan minska risken för cancer hos högriskindivider. Exempelvis kan profylaktiska operationer såsom mastektomi och ooforektomi minska cancerfrekvensen hos personer med högriskmutationer i gener som BRCA1 och BRCA2. Dessutom kan en hälsosam livsstil med normal vikt, regelbunden fysisk aktivitet och att avstå från rökning minska risken för cancer. För personer med genetisk predisposition är regelbunden screening och noggrann övervakning avgörande för tidig upptäckt och förebyggande strategier.
Hur interagerar miljömässiga och genetiska faktorer vid cancerutveckling?
Miljömässiga och genetiska faktorer påverkar cancerutvecklingen tillsammans. Ungefär 5-10% av cancerfallen orsakas av ärftliga mutationer i gener som BRCA1 och BRCA2, vilka avsevärt ökar risken för bröst- och äggstockscancer. Till exempel har individer med en BRCA-mutation en 50% risk att utveckla bröstcancer vid 70 års ålder, jämfört med 7% i den allmänna befolkningen. Miljöfaktorer, såsom rökning, kost, alkoholkonsumtion och exponering för föroreningar, bidrar till ungefär 40% av cancerfallen. Rökning står för cirka 20% av alla cancerfall och 30% av cancerrelaterade dödsfall. Interaktionen mellan genetiska och miljömässiga faktorer kan öka risken för cancer; exempelvis kan vissa genetiska profiler göra individer mer känsliga för miljömässiga cancerogener och leda till epigenetiska förändringar som främjar cancerutveckling.
